(Automatisk oversat) Efter en tapper kamp for at stoppe Chimera -invasionen i Europa, skal menneskeheden tage sit sidste standpunkt ved bredden af USA. I den meget forventede opfølgning på det bedst sælgende PlayStation 3-spil placerer Resistance 2 spillere i den heroiske rolle som Sgt. Nathan Hale, da han kæmper mod overvældende odds for at forsvare menneskeheden mod den ustoppelige Chimera. Mens han kæmper med denne lumske krigsmaskine, skal Hale også kæmpe mod den virus, der raser inde i hans egen krop, der truer med at forvandle ham til de væsener, han kæmper imod.
