(Automatisk oversat) Booker DeWitt står i gæld til de forkerte mennesker, med livet på spil, veteran fra det amerikanske kavaleri og nu lejet våben, og har kun én mulighed for at tørre sin tavle ren. Han skal redde Elizabeth, en mystisk pige, der har været fængslet siden barndommen og spærret inde i den flyvende by Columbia. Tvunget til at stole på hinanden danner Booker og Elizabeth et stærkt bånd under deres vovede flugt. Sammen lærer de at udnytte et voksende arsenal af våben og evner, mens de kæmper på zeppelinere i skyerne, langs højhastigheds Sky-Lines og nede i gaderne i Columbia, alt imens de overlever truslerne fra luftbyen og afsløre dens mørke hemmelighed.
